Balita

Sa isyung ito ng Clinical Difficulties, ipinakita ni Bendu Konneh, BS, at mga kasamahan ang kaso ng isang 21 taong gulang na lalaki na may 4 na buwang kasaysayan ng progresibong right testicular edema.
Isang 21 taong gulang na lalaki ang nagreklamo ng progresibong pamamaga ng kanang testicle sa loob ng 4 na buwan.Ang ultratunog ay nagsiwalat ng isang heterogenous solid mass sa kanang testicle, isang hinala ng isang malignant neoplasm.Kasama sa karagdagang pagsusuri ang computed tomography, na nagsiwalat ng 2 cm retroperitoneal lymph node, walang mga palatandaan ng metastases sa dibdib (Fig. 1).Ang mga serum tumor marker ay nagpakita ng bahagyang mataas na antas ng alpha-fetoprotein (AFP) at normal na antas ng lactate dehydrogenase (LDH) at human chorionic gonadotropin (hCG).
Ang pasyente ay sumailalim sa isang right-sided radical inguinal orchiectomy.Ang pagsusuri sa patolohiya ay nagsiwalat ng 1% teratoma na may malawak na pangalawang somatic malignant na bahagi ng fetal rhabdomyosarcoma at chondrosarcoma.Walang nakitang lymphovascular invasion.Ang paulit-ulit na mga marker ng tumor ay nagpakita ng mga normal na antas ng AFP, LDH at hCG.Ang mga follow-up na CT scan sa maikling pagitan ay nakumpirma ang isang nangingibabaw na 2-cm interluminal aortic lymph node na walang ebidensya ng malalayong metastases.Ang pasyenteng ito ay sumailalim sa retroperitoneal lymphadenectomy, na positibo sa 1 sa 24 na lymph node na may extranodal extension ng isang katulad na somatic malignancy na binubuo ng rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, at undifferentiated spindle cell sarcoma.Ipinakita ng immunohistochemistry na ang mga selula ng tumor ay positibo para sa myogenin at desmin at negatibo para sa SALL4 (Larawan 2).
Ang mga testicular germ cell tumor (TGCTs) ay responsable para sa pinakamataas na saklaw ng testicular cancer sa mga young adult na lalaki.Ang TGCT ay isang solidong tumor na may maraming histological subtypes na maaaring magbigay ng impormasyon para sa klinikal na pamamahala.Ang 1 TGCT ay nahahati sa 2 kategorya: seminoma at non-seminoma.Kabilang sa mga nonseminomas ang choriocarcinoma, fetal carcinoma, yolk sac tumor, at teratoma.
Ang mga testicular teratoma ay nahahati sa postpubertal at prepubertal form.Ang mga prepubertal teratoma ay biologically indolent at hindi nauugnay sa germ cell neoplasia in situ (GCNIS), ngunit ang mga postpubertal teratoma ay nauugnay sa GCNIS at malignant.2 Bilang karagdagan, ang mga postpubertal teratoma ay may posibilidad na mag-metastasize sa mga extragonadal na site tulad ng retroperitoneal lymph nodes.Bihirang, ang postpubertal testicular teratoma ay maaaring maging somatic malignancies at kadalasang ginagamot sa pamamagitan ng operasyon.
Sa ulat na ito, ipinakita namin ang molecular characterization ng mga bihirang kaso ng teratoma na may isang somatic malignant component sa testes at lymph nodes.Sa kasaysayan, ang TGCT na may somatic malignancies ay hindi tumugon sa radiation at conventional platinum-based na chemotherapy, kaya ang sagot A ay hindi tama.3,4 Ang mga pagtatangka sa pag-target sa chemotherapy na binago ang histology sa metastatic teratomas ay nagkaroon ng magkahalong resulta, na may ilang pag-aaral na nagpapakita ng patuloy na positibong tugon at ang iba ay hindi nagpapakita ng tugon.5-7 Tandaan, si Alessia C. Donadio, MD, at mga kasamahan ay nagpakita ng mga tugon sa mga pasyente ng cancer na may isang histological subtype, habang natukoy namin ang 3 subtype: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, at undifferentiated spindle cell sarcoma.Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang masuri ang tugon sa chemotherapy na nakadirekta sa TGCT at somatic malignant histology sa setting ng metastasis, lalo na sa mga pasyente na may maraming mga histological subtypes.Samakatuwid, ang sagot B ay mali.
Upang galugarin ang genomic at transcriptome landscape ng cancer na ito at matukoy ang mga potensyal na therapeutic target, nagsagawa kami ng whole-transcriptome tumor normal sequencing (NGS) na pagsusuri sa mga specimen na nakolekta mula sa mga pasyente na may aortic lumenal lymph node metastases, kasama ang RNA sequencing.Ang transcriptome analysis sa pamamagitan ng RNA sequencing ay nagpakita na ang ERBB3 ay ang tanging gene na na-overexpress.Ang ERBB3 gene, na matatagpuan sa chromosome 12, ay nagbibigay ng code para sa HER3, isang tyrosine kinase receptor na karaniwang ipinahayag sa lamad ng mga epithelial cells.Ang mga somatic mutations sa ERBB3 ay naiulat sa ilang gastrointestinal at urothelial carcinomas.walo
Ang NGS-based assay ay binubuo ng isang target panel (xT panel 648) ng 648 genes na karaniwang nauugnay sa mga solid at blood cancer.Hindi inihayag ng panel xT 648 ang mga variant ng pathogenic germline.Gayunpaman, ang KRAS missense variant (p.G12C) sa exon 2 ay nakilala bilang ang tanging somatic mutation na may variant allele share na 59.7%.Ang KRAS gene ay isa sa tatlong miyembro ng RAS oncogene family na responsable para sa pag-mediate ng maraming proseso ng cellular na nauugnay sa paglaki at pagkita ng kaibhan sa pamamagitan ng GTPase signaling.9
Bagaman ang mga mutasyon ng KRAS G12C ay pinaka-karaniwan sa hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC) at colorectal cancer, ang mga mutasyon ng KRAS ay naiulat din sa mga TGCT ng iba't ibang mga codon.10,11 Ang katotohanan na ang KRAS G12C ay ang tanging mutation na natagpuan sa pangkat na ito ay nagmumungkahi na ang mutation na ito ay maaaring ang puwersang nagtutulak sa likod ng malignant na proseso ng pagbabago.Bilang karagdagan, ang detalyeng ito ay nagbibigay ng posibleng ruta para sa paggamot ng mga TGCT na lumalaban sa platinum tulad ng mga teratoma.Kamakailan lamang, ang sotorasib (Lumacras) ang naging unang KRAS G12C inhibitor na nag-target ng KRAS G12C mutant tumor.Noong 2021, inaprubahan ng FDA ang sotorasib para sa paggamot ng non-small cell lung cancer.Walang katibayan upang suportahan ang paggamit ng adjuvant translational histological targeted therapy para sa TGCT na may isang somatic malignant component.Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang suriin ang tugon ng translational histology sa naka-target na therapy.Samakatuwid, ang sagot C ay mali.Gayunpaman, kung ang mga pasyente ay nakakaranas ng mga katulad na pag-ulit ng mga bahagi ng katawan, ang salvage therapy na may sotorasib ay maaaring ihandog na may potensyal na eksplorasyon.
Sa mga tuntunin ng immunotherapy marker, ang microsatellite stable (MSS) tumor ay nagpakita ng mutation load (TMB) na 3.7 m/MB (50th percentile).Dahil walang mataas na TMB ang TGCT, hindi nakakagulat na ang kasong ito ay nasa 50th percentile kumpara sa ibang mga tumor.12 Dahil sa mababang TMB at MSS na katayuan ng mga tumor, ang posibilidad na mag-trigger ng immune response ay nababawasan;ang mga tumor ay maaaring hindi tumugon sa immune checkpoint inhibitor therapy.13,14 Samakatuwid, ang sagot E ay mali.
Ang mga serum tumor marker (STM) ay kritikal sa pagsusuri ng TGCT;nagbibigay sila ng impormasyon para sa pagtatanghal ng dula at stratification ng panganib.Kasama sa mga karaniwang STM na kasalukuyang ginagamit para sa klinikal na diagnosis ang AFP, hCG, at LDH.Sa kasamaang palad, ang pagiging epektibo ng tatlong marker na ito ay limitado sa ilang mga subtype ng TGCT, kabilang ang teratoma at seminoma.15 Kamakailan lamang, maraming microRNAs (miRNAs) ang na-postulate bilang mga potensyal na biomarker para sa ilang mga subtype ng TGCT.Ang MiR-371a-3p ay ipinakita na may pinahusay na kakayahang makakita ng maramihang TGCT isoform na may sensitivity at specificity values ​​na mula 80% hanggang 90% sa ilang publikasyon.16 Kahit na ang mga resultang ito ay nangangako, ang miR-371a-3p ay hindi karaniwang nakataas sa mga tipikal na kaso ng teratoma.Ang isang multicenter na pag-aaral ni Klaus-Peter Dieckmann, MD, at mga kasamahan ay nagpakita na sa isang pangkat ng 258 lalaki, ang expression ng miP-371a-3p ay pinakamababa sa mga pasyente na may purong teratoma.17 Bagama't hindi maganda ang pagganap ng miR-371a-3p sa mga purong teratoma, ang mga elemento ng malignant na pagbabago sa ilalim ng mga kundisyong ito ay nagmumungkahi na posible ang pagsisiyasat.Ang mga pagsusuri sa MiRNA ay isinagawa sa serum na kinuha mula sa mga pasyente bago at pagkatapos ng lymphadenectomy.Ang miR-371a-3p target at miR-30b-5p reference gene ay kasama sa pagsusuri.Ang expression ng MiP-371a-3p ay sinukat ng reverse transcription polymerase chain reaction.Ang mga resulta ay nagpakita na ang miP-371a-3p ay natagpuan sa kaunting halaga sa preoperative at postoperative serum sample, na nagpapahiwatig na hindi ito ginamit bilang isang tumor marker sa pasyenteng ito.Ang ibig sabihin ng bilang ng cycle ng mga preoperative sample ay 36.56, at ang miP-371a-3p ay hindi nakita sa mga postoperative sample.
Ang pasyente ay hindi nakatanggap ng adjuvant therapy.Pinili ng mga pasyente ang aktibong pagsubaybay na may imaging ng dibdib, tiyan, at pelvis bilang inirerekomenda at STM.Samakatuwid, ang tamang sagot ay D. Isang taon pagkatapos ng pag-alis ng mga retroperitoneal lymph node, walang mga palatandaan ng pagbabalik ng sakit.
Pagbubunyag: Ang may-akda ay walang materyal na interes sa pananalapi o iba pang kaugnayan sa tagagawa ng anumang produkto na binanggit sa artikulong ito o sa sinumang tagapagbigay ng serbisyo.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, at Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX